Сибмама - о семье, беременности и детях

[Мясникова]

При планировании беременности и в случае ее осложнений рекомендуется сдавать наряду с гемостазом и ряд мутаций системы гемостаза. Это генетический анализ, он не меняется в течение жизни и от дня менструации не зависит. Можете его сдать в любой удобный для Вас день. Материал для исследования - кровь.
Полиморфизмы в различных генах предрасположенности есть практически у всех людей. Поэтому бояться их наличия не надо. Если изменённых аллелей среди исследованных генов довольно много, но это означает, что возможен повышенный риск некоторых состояний, а не собственно патологию.
Обычно кроме указанных генов свёртывания (PAI-1 и GPla) оценивают ещё несколько генов, которые также имеют значение для оценки риска (это гены факторов свёртывания, особенно важны FV, протромбин, фибриноген). Изменения PAI-1 и GPla могут повышать риск тромбофилии, но без результатов по остальным генам свёртывания и гематологической картины судить о реальном состоянии системы свёртывания трудно.

В разных лабораториях есть целые комплексы по группам.
Например, сайта ИНВИТРО Генетические факторы риска фетоплацентарной недостаточности, гестоза, тромбоза и нарушения фолатного цикла. - F2 (7161), F5 (7171), MTHFR (7211 и 7571), MTRR (7591), MTR (7581), ACE (7011), AGT (7041), RHD (7821). 6500
или ЦНМТ РЗ3 - Осложнения беременности (полная панель) FV, FII, PAI-1, FGB, Gp-IIIa, NOS3 (Glu298Asp), NOS3 (VNTR), AGT, ACE, MTHFR (2 мутации), MTRR, MTR, CBS, MTHFD, IL1b(2 мутации), TNFa, HLA-G 3150
и многие другие лаболатории выполняют подобный анализ, стоимость одного гена -220-250 руб.
Подробнее об этих полиморфизмах - с сайта Инвитро и Биолинк,
http://www.biolinklab.ru/service/mutatsiya-v-gene-ingibitora-aktivatora-plazminogena-pai-1
ген протромбина (F2) Исследование полиморфизма c.*97G>A гена протромбина (F2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений в свертывающей системе крови.
Замена гуанина на аденин в позиции 20210 (мутация G20210A в гене протромбина) происходит в нечитаемом участке молекулы ДНК, поэтому изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает.
Мы можем обнаружить повышенные в полтора-два раза количества химически нормального протромбина.
Наличие патологического A-аллеля (GA, АА- генотип) – повышенный риск тромбофилии (ТФ) и акушерских осложнений
Данные о полиморфизме:
частота встречаемости в популяции – 1-4%;
частота встречаемости у беременных с венозной тромбоэмболией в анамнезе (ВТЭ) – 10-20%;
аутосомно-доминантное наследование
Клинические проявления:
Необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром;
венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
При приеме оральных контрацептивов риск тромбозов повышается более чем в три раза!
Мутация в гене протромбина является одной из наиболее частых причин врожденных тромбофилий, но функциональные тесты на протромбин не могут быть использованы в качестве полноценных скрининговых тестов. Необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику (ПЦР) с целью выявления возможного дефекта гена протромбина.

F5=FV мутация Лейдена Исследование полиморфизма c.1601G>A гена F5, («мутация Лейдена») имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений свертывающей системы крови.

MTHFR Исследование полиморфизма c.665C>T гена метилен-тетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также дефектов внутриутробного развития во время беременности вследствие нарушения обмена фолиевой и кислоты и гипергомоцистеинемии. Гены обмена фолиевой кислоты(MTRR и MTHFR). При изменениях этих генов необходимо смотреть уровень гомоцистеина и при его повышении проводить курсы лечения витаминами группы В.

MTRR Исследование полиморфизма c.66A>G гена метионин синтазы редуктазы (MTRR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, репродуктивных нарушений, а также пороков развития у плода.

MTR Исследование полиморфизма c.2756A>G гена метионин синтазы (MTR) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск дефектов развития и синдрома Дауна у будущего ребенка.

ACE Исследование полиморфизма Alu Ins/Del I->D гена ангиотензин-конвертирующего фермента (ACE) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

AGT Исследование полиморфизма М235Т T->C гена ангиотензиногена (AGT) имеет прогностическое значение, позволяющее оценить риск развития артериальной гипертензии.

RHD Данный анализ предназначен для установления резус-принадлежности индивида. В отличие от серологического исследования генетический анализ, выявляющий наличие или отсутствие гена RHD, даёт 100% ответ о резус-принадлежности.

PAI-1 -Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов. Кроме того, предполагает нарушения имплантации.
Данные о полиморфизме
Частота встречаемости в гетерозиготы 4G/5G популяции – 50%
Частота гомозиготы 4G/4G – 26%
аутосомно-доминантное наследование
Клинические проявления:
ранние и поздние выкидыши, развитие ранних и поздних гестозов, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, фето-плацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром
тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт, онкологические осложнения
Клиническая значимость:
5G/5G-генотип – норма
Патологический 4G-аллель (4G/4G, 4G/5G – генотип) – высокий риск развития ТФ и акушерских осложнений.

Скрытый текст: Показать Ген PAI-1, который называется PLANH1, находится на длинном плече седьмой хромосомы (7q21.3-q22). Главный полиморфизм гена был выявлен в промоторной (регуляторной) области и известен как полиморфизм 4G/5G. Аллель 5G сопровождается меньшей активностью, чем аллель 4G. Поэтому у носителей аллеля 4G концентрация PAI-1 выше, чем у носителей аллеля 5G, что приводит к повышению риска тромбообразования, а во время беременности - к повышению рисков нарушения функции плаценты и невынашивания беременности. Сущность полиморфизма 4G/5G заключается в следующем. Dawson и сотр. (1993) и Eriksson и сотрудники (1995) обнаружили, что в промоторной области гена PAI-1 есть участок, который может содержать последовательность либо из 4-х оснований гуанина (4G), либо из 5 оснований гуанина (5G). Это является классическим примером полиморфизма по типу инсерция/делеция (INS/DEL). Поскольку у человека имеется 2 экземпляра каждого гена (один от матери, один от отца) в популяции возможны 3 варианта генотипа: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Оказалось, что в крови людей, имеющих вариант 4G/4G, концентрация PAI-1 значительно выше, чем у людей, имеющих варианты 5G/5G и 5G/4G. Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G (Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007). Различие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G - только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке - свое преимущество. Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G. Скрыть

FGB,
Gp-IIIa,
NOS3 (Glu298Asp),
NOS3 (VNTR)
CBS,
MTHFD,
IL1b(2 мутации),
TNFa,
HLA-G


ПОСТ будет дополняться


Полезные ссылки
Статьи и подборки на сайте:
Анализы для планирующих в Новосибирске - гемостаз, ХГЧ
Антифосфолипидный синдром
Анализ на гемостаз. Подборка с форума беременности

Темы на форуме
Гемостазиограмма. Результаты, Где сдавать
Анализ на гемостаз. Тема в разделе беременность
++++++++++
Девочки, кто сталкивался с мутацией гена MTHFR.
Дело в том, что в мае 2005 года у нас родился ребеночек с множественными пороками развития (умер ч/з 1,5 мес)-тяжелый порок головного мозга. Обследовались у генетиков - выявили мутацию гена MTHFR (увеличивается вероятность возникновения дефектов нервной трубки). Помогите! Хотим ребеночка, но очень боимся!

[Rita]

задайте вопрос тут, может подскажут http://forums.rusmedserv.com/forumdisplay.php?f=68

а вы принимали ли что нибудь во время Б?

_________________

[Alyona]

Я сдавала этот анализ (и еще на два других гена).
Результат - Мутация С677-Т, Генотип Мутация/норма.
Это гетерозиготная мутация (только один из двух генов? изменен).
Такая встречается довольно часто, и ни на что особо не влияет (так мне гемостазиолог объяснял, и в инете вроде так же).
Гомозиготная мутация встречается реже, и вроде риск тогда выше.
Моя дочка родилась в 1995 г., беременность легкая, со здоровьем проблемы есть, но не неврологические (спина, зрение).
В начале 2005 был выкидыш на 5-6 недель, вот тогда и отправили на анализы.

[Alyona]

Вот что находила по этому поводу в интернете:

[Мясникова]

Девочки спасибо за отклики!
Нет лекарств противопоказанных при беременности не принимала. Дело в том, что у меня гетерозиготная мутация, а у мужа-гомозиготная. Я вычитала в инете, что плод унаследовавший гомозиготную мутацию имеет в несколько раз большую вероятность развития пороков нервной системы, вот.
Я знаю про повышенный гомоцестеин в крови и хочу сама сдать анализ перед беременностью, ведь он негативно воздействует на плод через плаценту!
Блин, если обо всем этом думать и бояться повторения, можно свихнуться! Надо постараться успокоиться. Все еще впереди!!!

[Rita]

[Мясникова]

В том то и дело что мутацию нашли после родов, а таких лекарств не принимала т. к. беременность протекала легко, без осложнений, все УЗИ в норме, анализы на уродства тоже

[Rita]

http://www.cironline.ru/articles/pregnancy/24/
http://www.eva.ru/static/forums/49/2004_8/178298.htm

_________________

[Мясникова]

Rita, огромное спасибо за ссылки, я узнала много нового, некоторые вопросы отпали!

[Ольчич]

Привет, девченки! Я сдавала анализ на выявление мутаций в генах системы гемостаза- в результатах напротив MTHFR написано "мутация/норма", бегала к врачу сегодня - не смогла попасть. Видимо это говорит как раз о гомозиготной мутации? У меня было две замерших Б на сроке 6-8 недель...это может быть из-за этого? Есть надежда то?.......

[Alyona]

[Ксю51]

Alyona, а гемостиазиограмму нужно сдавать во время беременности? У меня тоже гетерозиготная форма (у мужа гомо).
Или нужно отслеживать гемостаз еще до беременности?

[Ольчич]

Alyona у нас похожая ситуация - первая беременность без проблем (дочечка 3 г 10 мес) а вот про продолжение я уже писала- две замершие подряд...все анализы другие вроде в норме- кроме MT.. как ее там!(( Я думала нашли причину- думаешь не в этом может быть дело?

[Btata]

Девочки, все верно когда ген в гетерозиготном состоянии в одной хромосоме он нормальный, а в другой есть мутация. Вы можете передать ребенку и ту и другую и это происходит случайно, методов отбора яйцеклеток или спермиков по этому гену не существует. В такой ситуации вам остается полагаться на удачу. Если малышу достанется нормальный ген все будет отлично, но и гетерозигот по этому гену не менее 35% от всего населения. Вам стоит пообследовать на этот предмет мужей, возможно они тоже носители мутации и тогда ваш малыш получает "сломанный" ген и от вас и от отца, а это уже плохо. Гомозиготы тоже иногда рождаются здоровыми, но здесь все зависит от остальных генов, а они у всех разные. Некоторые варианты наверное могут частично компенсировать мутацию, а другие нет.
И еще, если вы гетерозигота, а муж не имеет мутации не зацикливайтесь на этом, ищите другие причины невынашивания.

_________________


Женщина, воспитавшая двойняшек, может командовать армией. (Мария Арбатова)

[Ольчич]